| Titre : | Étude de la structure et des propriétés SAR/QSAR de quelques molécules à visée thérapeutique |
| Auteurs : | Mariem Ghamri, Auteur ; Dalal Harkati, Directeur de thèse |
| Support: | Thése doctorat |
| Editeur : | Biskra [Algerie] : Université Mohamed Khider, 2022 |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | Dérivés du carbazole ; Inhibition de Topo II ; Structure moleculaire ; Modèle QSAR Carbazole derivatives ; Topo II inhibition ; Molecular structure ; QSAR model. |
| Résumé : |
Récemment, une série de dérivés du carbazole contenant des analogues de la chalcone (CDCA) ont été synthétisés en tant qu'agents anticancéreux puissants et inducteurs de l'apoptose. Ces composés ciblent l'inhibition de la topoisomérase II et présentent des activités cytotoxiques. Après comparaison à l'expérience, nous avons validé l'utilisation de B3LYP, une approche basée sur la théorie fonctionnelle de la densité, pour décrire la structure et les propriétés moléculaires de la sous-unité carbazole et des composés CDCA d'intérêt. Ensuite, nous avons dérivé des relations entre les descripteurs chimiques et l'activité de ces dérivés de carbazole en utilisant des approches d'optimisation multi-paramètres et de relations quantitatives structureactivité (QSAR). Pour les études QSAR, nous avons utilisé une régression linéaire multiple et une modélisation statistique des réseaux de neurones artificiels. Nos activités prédites sont en bon accord avec celles expérimentales. Nous avons constaté que le paramètre le plus important influençant l'activité des composés considérés est le coefficient de partage octanol-eau, soulignant l'importance de la flexibilité en tant que paramètre moléculaire clé pour favoriser le franchissement de la membrane cellulaire et renforcer l'action de ces CDCA contre la topoisomérase II. Nos résultats fournissent des lignes directrices utiles pour la conception de nouveaux médicaments CDCA actifs oraux pour l'inhibition cytotoxique.
Recently, a series of carbazole derivatives containing chalcone analogues (CDCAs) were synthetized as potent anticancer agents and apoptosis inducers. These compounds target the inhibition of topoisomerase II and present cytotoxic activities. After comparison to experiment, we validated the use of B3LYP, a density functional theory-based approach, to describe the structure and molecular properties of the carbazole subunit and CDCAs compounds of interest. Then, we derived relationships between the chemical descriptors and activity of these carbazole derivatives using multi-parameter optimization and quantitative structure activity relationships (QSAR) approaches. For the QSAR studies, we used multiple linear regression and artificial neural network statistical modelling. Our predicted activities are in good agreement with the experimental ones. We found that the most important parameter influencing the activity of the considered compounds is the octanol-water partition coefficient, highlighting the importance of flexibility as a key molecular parameter to favor cell membrane crossing and enhance the action of these CDCAs against topoisomerase II. Our results provide useful guidelines for designing new oral active CDCAs medicaments for cytotoxic inhibition. |
Exemplaires (2)
| Cote | Support | Localisation | Disponibilité | Emplacement |
|---|---|---|---|---|
| TH/2703 | Thèse doctorat | Bibliothèque centrale El Allia | Exclu du prêt | Salle de consultation |
| TH/2703 | Thèse doctorat | Bibliothèque centrale El Allia | Exclu du prêt | Salle de consultation |
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