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Contribution à la découverte de médicaments par une étude computationnelle de plusieurs séries de molécules hétérocycliques

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Titre :	Contribution à la découverte de médicaments par une étude computationnelle de plusieurs séries de molécules hétérocycliques
Auteurs :	Mebarka Ouassaf, Auteur ; Salah Belaidi, Directeur de thèse
Support:	Thése doctorat
Editeur :	Biskra [Algerie] : Université Mohamed Khider, 2019
Langues:	Français
Mots-clés:	1,2,3-triazole ; Inhibiteur de l'aromatase ; Théorie de la densité fonctionnelle ; QSAR ; MLR ; ADMET ; Docking moléculair. 1,2,3-triazole ; Aromatase inhibitory ; Density functional theory ; Docking molecular.
Résumé :	Le cancer du sein est le type de cancer le plus répandu chez les femmes. Une classe d'hormonothérapie pour les médicaments anticancéreux - les inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase - sont les analogues du triazole. Dans ce travail, une recherche fondamentale et originale a été faite sur la molécule de triazole hétérocyclique, dont le but est de prédire la réactivité et l'activité biologique des composés étudiés. Il repose sur des différentes approches informatiques et des calculs utilisés dans la conception de médicaments assistée par ordinateur. (SPR, QSAR, amarrage moléculaire, ADMET). Une étude des relations structure-propriété (SPR) pour les dérivés du 1,2,3-triazole a été réalisée. Un modèle quantitative linéaire de la relation structure-activité a été obtenu à l'aide de l'analyse de la régression linéaire multiple (RLM) appliquée à une série de dérivés de triazole ayant une activité inhibitrice de l'aromatase. La précision du modèle proposé (RLM) est illustrée à l'aide des techniques d'évaluation suivantes : validation croisée et le test externe. Le processus de docking, l'interaction et la liaison des ligands - protéines ont été réalisés et visualisés à l'aide du logiciel Molegro Virtual Docking. Les serveurs Web Molinspiration et ADMETSAR sont utilisés pour calculer les propriétés ADMET et les propriétés physicochimiques des composés cibles, respectivement. Les résultats sont rapportés et discutés dans la présente enquête. Un accord étroit avec les résultats expérimentaux a été trouvé, ce qui améliore l’affinité du travail actuel. Breast cancer is the most common type of female cancer. One class of hormonal therapy for breast cancer drugs -non steroidal aromatase inhibitors- are triazole analogues. In this work a fundamental and original research was made on the molecule of triazole heterocyclic, whose the aim is to predict the reactivity and biological activity studied of the compound. It is based on different computational and approaches used in computer aided -drug-design. (SPR, QSAR, molecular docking, ADMET). A study of structure – property relationships (SPR) for 1,2,3 triazole derivatives has been carried. A linear quantitative structure activity relationship model is obtained using Multiple Linear Regression (MLR) analysis as applied to a series of triazole derivatives with inhibitory activity of the aromatase. The accuracy of the proposed MLR model is illustrated using the following evaluation techniques: cross validation, and external test. Docking process, the interaction and binding of ligands – protein were done and visualized using software Molegro Virtual Docking. Molinspiration and ADMETSAR web servers used to calculate ADMET and physicochemical properties of the target compounds respectively. The results are reported and discussed in the present investigation. A close agreement with experimental results was found which improves the affinity of the present work.