| Titre : | Etude des corrélations entre les paramètres structuraux et les propriétés bioactives de quelques composés organiques |
| Auteurs : | Melkemi Nadjib ; Salah Belaidi, Directeur de thèse |
| Support: | Thése doctorat |
| Editeur : | Biskra [Algerie] : Université Mohamed Khider, 2013 |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | 1,2-dithiole-3-thiones ; Macrolides ; Modélisation moléculaire ; Analyse conformationnelle ; DFT ; QSAR ; MLR. 1,2-dithiole-3-thiones ; Molecular modelling ; Conformational analysis ; MLR. |
| Résumé : |
Le présent travail comporte une recherche fondamentale et originale sur deux classes de composés, les macrolides et dithiolethiones, dans le but est de prédire la réactivité chimiques et l’activité biologique des composés étudiés. L’analyse conformationnelle des macrolactones à 22 chaînons a été réalisée en utilisant la mécanique et la dynamique moléculaire. Une flexibilité conformationnelle élevée dans les macrocycles non complexés et une stéréosélectivité importante a été observée dans les complexes de macrolides. Une étude qualitative complémentaire de la relation structure-propriété a été réalisée sur une série de macrolides antibiotiques à 22 chaînons. Les méthodes de modélisation moléculaire utilisées dans notre travail sont : PM3, ab initio (HF/6-311++G(d,p)) et DFT (B3LYP/6-311++G(d,p)). Ces méthodes ont été utilisées pour déterminer les paramètres structuraux, électroniques et énergétiques associés aux molécules étudiées. La nature de type de substituant (donneur, accepteur) influe sur les paramètres électroniques et énergétiques de noyau de base du D3T. En effet, cette étude nous permet de prédire la réactivité chimique des dérivés de 1,2-dithiole-3-thione. Une étude qualitative de la relation structure-propriétés a été effectuée également pour une série bioactive de dérivés de 1,2-dithiole-3-thione. Une étude QSAR a été effectuée sur dix-neuf molécules analogues de 1,2-dithiole-3-thione. Les composés utilisés sont caractérisés par son effet de l’induction des enzymes de la phase II. La régression linéaire multiple (MLR) a été utilisée pour quantifier les relations entre les descripteurs moléculaires et la propriété de détoxification des dérivés du 1,2-dithiole-3-thione. La prédiction des modèles obtenus a été confirmé par la méthode de validation croisée LOO. Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et prédites des activités biologiques de l’activité spécifique de quinone réductase QR et l’hormone de croissance GH, se qui indique la validité et la qualité des modèles QSAR obtenus. This work involves a fundamental and original research on two classes of compounds, macrolidesand ditiolehiones, the aim is to predict the chemical reactivity and biological activity of the compoundsstudied. The conformational analysis of macrolactones to 22 membered has been carried out usingmolecular mechanics and dynamics. A high conformational flexibility of macrolactones was obtainedinuncomplexed macrocycles and an important stereoselectivity were observed in for the complexedmacrolides. A further study of the structure-property relationship was carried out on a series of 22- membered macrolide antibiotics. The molecular modeling methods used in our work are: PM3, ab initio (HF/6-311++G(d,p)) andDFT(B3LYP/6-311++G(d,p)).These methods were used to determine the structural parameters, electronics andenergy associated with molecules studied. The nature of such substituent (donor, acceptor) affects theelectronic and energy parameters of basic core of D3T. Indeed, this qualitative study allows us to predict thechemical reactivity of derivatives of 1,2-dithiol-3-thione. A study of the structure-properties has beencarried out for a series of bioactive derivatives of 1,2-dithiol-3-thione. QSAR studies have been performed on nineteen molecules of 1,2-dithiole-3-thione analogues. Thecompounds are characterized by the effect of the induction of phase II enzymes. Amultiple linear regression (MLR) procedure was used to design the relationships between molecular descriptor anddetoxification properties of the 1,2-dithiole-3-thione derivatives. The prediction models obtainedwasconfirmed by the method of LOO cross-validation. High correlation between experimental and predictedactivity values was observed, indicating the validation and the good quality of the derived QSARmodels. |
Exemplaires (2)
| Cote | Support | Localisation | Disponibilité | Emplacement |
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| TH/1607 | Thèse doctorat | Bibliothèque centrale El Allia | Exclu du prêt | Salle de consultation |
| TH/1607 | Thèse doctorat | Bibliothèque centrale El Allia | Exclu du prêt | Salle de consultation |
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