|
Résumé :
|
Le présent travail concerne une recherche fondamentale sur la structure-activité dans des pénicillines antibiotiques et des thiazoles antibiotiques. Il est basé sur la modélisation moléculaire (QSAR, mécanique moléculaire, dynamique moléculaire, PM3 et Ab-initio). L`analyse conformationnelle des noyaux de base des pénicillines et des thiazoles montre que le noyau du thiazole a une conformation pseudo-plane et le noyau de la pénicilline a une conformation pseudo chaise. Dans les pénicillines disubstitués, le composé (6), diméthyl-5,6 pénicilline présente le plus faible gap HOMO-LUMO (9.30329ev/ PM3), donc il est aussi le plus actif chimiquement. Dans ce composé (6), diméthyl-5,6 pénicilline, les charges négatives les plus importantes se trouvent sur l’oxygène, mais l’azote N4 a la charge négative le plus importante (-0.293549), donc la position N4 est la plus privilégiée pour subir une attaque électrophile; ceci a pour conséquence la formation de pénicillines sulfonées, halogénées et azotées en N4. Le carbone C7 a une charge positive la plus grande (0.289868), ce carbone est le plus privilégié de recevoir une attaque nucléophile. Dans la série des pénicillines, la methicilline présente le coefficient de partage (Log P) le plus bas (-2.61), vient ensuite la pénicilline (-1.14), dans la série des thiazoles, la thiazolopyridine 140 présente le coefficient de partage (Log P) le plus bas (-1.26), vient ensuite la thiazolopyridine 128 (-0.50). Ces molécules sont les produits les plus hydrophiles ; Il se traduit par une meilleure tolérance gastrique. . MOTS CLES: pénicilline, thiazole, thiazolopyridine, hydrophile, hydrophobe, modélisation moléculaire, conformation, relation structure-activé. الخلاصة: العمل الحالي يدخل في إطار بحث أساسي حول العلاقة بنية-فعالية للمضادات الحيوية البنسيلين و للمضادات الحيوية التيازول ,و هو يعتمد على النمذجة الجزيئيةQSAR ,PM3) , الميكانيكا و الديناميك الجزيئية .(Abinitio, التحليل ألامتثالي لنواة البنسيلين و لنواة التيازول اثبت أن نواة البنسيلين على شكل شبه كرسي و نواة التيازول على شكل شبه مسطح. في مركبات البنسيلين ثنائية المستبدل وجدنا أن المركب(6) ,د يمثيل5-6 بنسيلين يظهر القاب الأصغر HOMO-LUMO (9.30329ev/ PM3) إذن فهو الأكثر نشاطا كيميائيا.في هذا المركب (6) ,د يمثيل-5,6 بنسيلين الشحنات السالبة الأكثر أهمية توجد على الأكسجين و لكن ألا زوت N4 له الشحنة السالبة الأكثر أهمية (-0.293549) إذن هذه الوضعية N4 يفضل إجراء هجوم نيوكلوفيلي. هذا ما يفسر تشكيل لبنسيلين سيلفوني و بنسيلين هالوجيني و بنسيلين ازوتي في N4 .الكربون C7 يحمل الشحنة الموجبة الأكبر (0.289868) . هذا الكربون يفضل إجراء هجوم نيوكلوفيلي. في مجموعة البنسيلين: الميثيسيلين عنده معامل الفصل الأقل (Log P) (-2.61) ثم يليه البنسيلين(-1.14)و في مجموعة التيازول: التيزولوبيريدين140 عنده معامل الفصل الأقل(-1.26) (Log P) ثم يليه التيزولوبيريدين(-0.50)128 . هذه المركبات محب للماء و هذا ما يفسر أن لهم تقبلا معويا أفضل. الكلمات الدالة: البنسيلين, التيزول, التيزولوبيريدين,محب للماء,كاره للماء, النمذجة الجزيئية,الامتثال, العلاقة بنية-فعالية.
|
