| Titre : | Docking moléculaire des inhibiteurs de l'EGFR kinase |
| Auteurs : | Nadjat Boubrima, Auteur ; Faiza Lehraki, Directeur de thèse |
| Type de document : | Mémoire magistere |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2025 |
| Format : | 1VOL.(48p) / ill.couv.ill.en coul / 30cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Mots-clés: | CPNPC, EGFR, T790M/ L858R, quinazoline, docking moléculaire, Erlotinib, Gefitinb |
| Résumé : |
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente la forme la plus fréquente et l’une des principales causes de mortalité liée au cancer. Ce type de cancer est souvent associé à des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), en particulier la double mutation T790M/L858R, qui induit une résistance aux inhibiteurs de première génération tels que l’Erlotinib et le Géfitinib. Pour identifier de nouveaux inhibiteurs efficaces, une étude de docking moléculaire a été réalisée sur 26 dérivés de la quinazoline en interaction avec l’EGFR normal (1M17) et muté (4I22). Les résultats ont révélé que le ligand L21 était le plus performant vis-à-vis de l’enzyme 1M17, formant le complexe le plus stable et enregistrant l’énergie de liaison la plus faible, surpassant celle de l’inhibiteur de référence Erlotinib. D’autre part, les ligands L22 et L23 ont montré des énergies de liaison plus favorables avec la forme mutée de l’EGFR, suggérant une sélectivité potentielle vis-à-vis des mutations, et renforçant leur intérêt dans le cadre de thérapies ciblées contre les formes résistantes du CPNPC |
| Sommaire : |
Introduction générale 1 Références 2 .1. Cancer du poumon (cancer broncho pulmonaire) 4 I .1.1 Les poumons 4 I.1.2 Cancer du poumon 6 I.1.3 Cancer du poumon non à petites cellules 7 I.1.3.1 Les carcinomes épidermoïdes 8 I.1.3.2 Les adénocarcinomes 8 I.1.3.3 Carcinomes à grandes cellules 8 I.1.4 Facteur risque 9 I.1.4 1 Le tabac 9 I.1.4 2 Facteurs professionnels et environnementaux 9 I.1.4 3 Autres facteurs de risque 9 I.1.5 Diagnostic 9 I.1.6 Traitement 10 I.1.6.1 Chirurgie 11 I.1.6.2 Radiothérapie 11 I.1.6.3 Traitements médicamenteux 11 a. Chimiothérapie 11 b. Thérapies ciblées 12 c. Immunothérapie 12 I.1.6.4 La thérapie photothermique (PTT) 13 I.2. Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) 13 I 2.1 Structure 13 I .2.2 Activation d’ EGFR 14 I .2.3 EGFR et cancer du poumon 16 I .2.4 Inhibiteur d’EGFR de tyrosine kinase(TK) 18 I .3. Références 19 II.1. Introduction 25 II.2. Docking moléculaire 25 II.2.1 Docking 25 II.2.2 Scoring 26 II.3. Les outils du docking moléculaire 26 II.3.1 Le récepteur 27 II.3.2 Ligand 27 II.3.3 Le programme de docking moléculaire MOE 27 II.4. Type de docking moléculaires 29 II.4.1 Docking rigide 29 II.4.2 Le docking semi-flexible 30 II.4.3 Le docking flexible 30 II.5. Interactions protéine -ligand 31 II.5.1 Interactions électrostatique 31 II.5.2 Interactions de Van Der Waals 31 II.5.3 Interactions hydrogènes 32 II.5.4 Les interactions hydrophobes 33 II.6. Paraméters drug-like 33 II.6.1. Règle de Lipinski 33 II.6.2 La règle de Veber 34 II.7. Propréités ADME 34 II.7.1 Absorption 34 II.7.2 Distribution 35 II.7.3 Métabolisme 35 II.7.4 Excrétion 35 II.8. Références 37 III.1. Introduction 41 III.2. Méthodes et matériels 41 III.2.1 Logiciel 41 III.2.2 La banque de données protéique (PDB) 42 III.2.3 Swiss-ADME 43 III.3. Méthodologie des calculs 43 III.3.1 Préparation de l’enzyme 44 III.3.2 Préparation de ligand 48 III.3.3 Docking moléculaire 52 III.3.4 Prédiction des propriétés moléculaire 52 III.4. Résultats et discussions 53 III.4.1 Les interactions Protéine (EGFR-WT) – Ligand (L1-L26) 53 III.4.2 Les interactions protéine (EGFR-mutant) – Ligand (L16-L23) 61 III.4.3. ADME 65 III.5. Références 67 Conclusion générale 70 Perspective 71 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/668 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
