| Titre : | Conception par modélisation moléculaire de nouvelles molécules anticancéreuses |
| Auteurs : | Fatma Bacha, Auteur ; Saida Khamouli , Directeur de thèse |
| Type de document : | Mémoire magistere |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2025 |
| Format : | 1VOL.(77p) / ill.couv.ill.en coul / 30cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Mots-clés: | Cancer, Docking moléculaire, CDK2, ADME-T. |
| Résumé : |
Notre travail a porté sur la conception de nouveaux composés anticancéreux ciblant la kinase CDK2. Nous nous sommes intéressés à des dérivés de la pyridine. Les résultats ont montré que plusieurs composés présentaient une énergie de liaison inférieure à celle du ligand de référence, ce qui suggère une affinité plus élevée pour la cible enzymatique. Par la suite, une analyse approfondie des propriétés physico-chimiques, pharmacocinétiques et toxicologiques des six meilleurs ligands a été réalisée à l’aide des serveurs SwissADME et pkCSM. Les composés L3, L5 et L11 ont montré les profils les plus prometteurs. Ces résultats in silico indiquent que ces molécules pourraient constituer des candidats potentiels pour le développement de nouveaux inhibiteurs de CDK2, dans le cadre de la lutte contre le cancer. |
| Sommaire : |
LISTE DES FIGURES .....................................I LISTE DES TABLEAUX ..................................III LISTE DES PRINCIPALES ABREVIATIONS ...................IV INTRODUCTION GENERALE .................................1 I.1 Introduction ......................................6 Ⅰ.2 Définition du cancer ...............................6 Ⅰ.3 Types du cancer ....................................7 Ⅰ.4 Classification des cancers..........................7 Ⅰ.5 Épidémiologie du cancer ............................8 Ⅰ.5.1 Epidémiologie de cancer dans le monde ............8 Ⅰ.5.2 Épidémiologie du cancer dans l’Alger .............8 Ⅰ.6 Cause du cancer ....................................9 Ⅰ.7 Caractéristique du cancer .........................10 Ⅰ.8 Cancérogénèse .....................................11 Ⅰ.8.1 Propriétés des cellules cancéreuses .............11 Ⅰ.8.2 Etapes de cancérogénèses.........................12 I.9 Les Symptômes ....................................13 Ⅰ .10 Facteurs de risque ..............................14 Ⅰ.11 Diagnostic du cancer .............................15 Ⅰ.12 Traitement du cancer .............................16 Ⅰ.12.1 La chirurgie ...................................16 Ⅰ.12.2 La chimiothérapie ..............................16 Ⅰ.12.3 La radiothérapie................................17 Ⅰ.12.4 Traitement ciblé................................17 Ⅰ.12.5 Immunothérapie .................................18 Ⅰ.12.6 Hormonothérapie ................................18 Ⅰ.13 Récepteur CDK2 ...................................18 Ⅰ.13.1 Introduction ...................................18 Ⅰ.13.2 Définition de CDK2 .............................19 Ⅰ.13.3 Structure générale .............................20 Ⅰ.13.4 Mécanisme d'action de CDK2 .....................21 Références ...........................................22 II.1 Drug Discovery ..................................27 II.1.1 Histoire de la découverte des médicaments .....27 Ⅱ.1.2 Méthodes de criblage virtuel in silico .........31 Ⅱ.1.2.1 Criblage virtuel basé sur les ligands ........31 Ⅱ.2.3 Les outils du Docking moléculaire .......33 Ⅱ.2.4 Types de Dockings moléculaires ..........34 Ⅱ.2.4.1 Docking rigide ........................34 Ⅱ.2.4.2 Docking flexible ......................35 Ⅱ.2.4.3 Dockings semi-flexible ................35 II.2.5 Algorithmes de recherche ...............35 Ⅱ.2.6 Scoring .................................36 Ⅱ.2.7 Les interactions protéine-ligand ........37 Ⅱ.3 Filtrage ADME-Tox .........................39 Ⅱ.3.1 Signification ADMET .....................40 Références ....................................42 Ⅲ.1 Introduction .............................48 Ⅲ.2 Materiels Et Methodes ....................48 Ⅲ.2.1 Matériels ........49 Ⅲ .2.1.1 Micro-ordinateur .......................49 III.2.1.2 Logiciels utilisés ....................50 Ⅲ.2.2 Méthodes .........53 Ⅲ.2.2.1 Préparation de La protéine .....................53 Ⅲ.2.2.2 Préparation des ligands ........................53 Ⅲ.2.2.3 Détection des cavités ..........................56 Ⅲ.3 Résultats et discussion ............................57 Ⅲ.3.1 Les interactions CDK2 – ligand ...................57 Ⅲ.3.2 Filtration par ADME /TOX .........................64 Ⅲ.3.2.1 Propriété physicochimique et Drug likeness .....64 Ⅲ.3.2.2 Prédiction des propriétés pharmacocinétiques ...67 Ⅲ.3.2.3 Prédiction des propriétés toxicologique ........69 Références ....................73 CONCLUSION GENERALE ...........77 RESUME |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/662 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
