| Titre : | Exploring in silico Drug Likeness and ADME-Tox Profiles of Selected SERDs for Breast Cancer Therapy |
| Auteurs : | OTHMANI Sourour, Auteur ; Nadjib Melkemi, Directeur de thèse |
| Type de document : | Monographie imprimée |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2024 |
| Format : | 1 vol. (94 p.) / ill., couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | Récepteurs aux oestrogènes, SERDs, in silico, drug-likeness, ADME-Tox. |
| Résumé : |
Le développement de dégradeurs sélectifs des récepteurs aux oestrogènes (SERDs) s'impose comme une approche thérapeutique prometteuse pour le cancer du sein, en particulier pour les sous-types positifs aux récepteurs aux oestrogènes (ER+).Ce mémoire explore les profils de ressemblance aux médicaments et d'ADME-Tox (absorption, distribution, métabolisme, excrétion et toxicité) de SERDs sélectionnés à l'aide d'analyses in silico complètes. En recourant à la modélisation moléculaire, à des outils de chimi-informatique et à des algorithmes prédictifs, nous évaluons les propriétés physicochimiques, les paramètres pharmacocinétiques et les profils de sécurité des SERDs candidats afin d'identifier les composés optimaux présentant des caractéristiques semblables à celles des médicaments existants. Nos résultats mettent en lumière le potentiel de ces composés à cibler efficacement les cellules cancéreuses du sein ER+ tout en préservant des propriétés ADME-Tox favorables.L'étude met en évidence des relations structure-activité cruciales et fournit des informations précieuses pour l'optimisation des SERDs en vue d'une efficacité thérapeutique accrue et d'effets indésirables réduits. Cette recherche contribue à la conception rationnelle de SERDs de nouvelle génération, favorisant leur progression vers une application clinique dans le traitement du cancer du sein. Mots-clés:Récepteurs aux oestrogènes, SERDs, in silico, drug-likeness, ADME-Tox. |
| Sommaire : |
ACKNOWLEDGMENT
DEDICATIONS ABSTRACT LIST OF ABBREVIATIONS LIST OF FIGURES TABLE OF CONTENTS INTRODUCTION ........... 1 REFERENCES CHAPTER I : An overview Part 1: I.1 Breast cancer types: ................ 4 I.1.1 Invasive breast cancer: ........ 4 I.1.2 Ductal carcinoma: ................ 4 I.1.3 Lobular carcinoma: .............. 4 I.1.4 Inflammatory breast cancer (ibc): .......... 4 I.1.5 Male breast cancer: ............. 5 I.1.6 Metastatic breast cancer: .................... 5 I.1.7 Paget’s disease of the breast: ........... 5 I.1.8 Papillary carcinoma: ........... 5 I.1.9 Triple negative breast cancer (tnbc): ..... 5 I.2 Breast cancer and its treatment challenges: ...... 5 I.3 Molecular classification of breast cancer: ........... 6 I.3.2 AIs: ......... 7 I.3.3 SERDs: .... 7 Part 2: I.4 in silico drug likeness and ADMET-Tox assessment in drugdiscovery: ........... 14 I.4.1 Molecular property-based drug-likeness rules/filters: ................................ 16 I.4.2 ADME-Tox properties in drug development: ........... 22 REFERENCES CHAPTER II : Materials and Methods II.1 Computer system and web servers: .......... 34 II.2 Dataset: ............... 34 II.3 Sources of web-accessible tools used in silico drug likeness and ADME-tox: .......... 36 II.3.1 SwissADME: .... 36 II.3.2 pkCSM: ....................... 38 II.3.3 ADME-Tox SAR: .................... 40 II.3.4.. 41 II.3.5 ChemAxon: A Powerful Cheminformatics Platform: ........ 42 II.3.6 ChemSpider: .....44 II.3.7 Comparison between web servers used highlighting their key features and applications: 46 II.4 Parameters used to find ADME-Tox properties .... 48 REFERENCES CHAPTER III : RESULTS AND DISCUSSIONS III.1 Molecules results: .. 51 III.1.1 Elacestrant (Orserdu) RAD1901: ..... 51 III.1.2 Fulvestrant: ........ 52 III.1.3 Brilanestrant GDC0810: ......... 53 III.1.4 AZD9496: .. 53 III.1.5 LSZ-102: .. 55 III.1.6 Rintodestrant G1T48: ....... 55 III.1.7 Amcenestrant SAR 439859: ..... 56 III.1.8 Giredestrant GDC-9545: ........... 57 III.1.9 Camizestrant AZD-9833: ............ 58 III.1.10 Fulvestrant 3- bronicacide ( ZB716 ): ..... 59 III.1.11 Etacstil GW5638 : ............. 60 III.1.12 GW7604: ... 61 III.2 Comparative table of ADMET-Tox properties with our molecules: .............. 62 III.2.2 Best SERD Based on Efficacy, Bioavailability, and Toxicity: .................. 65 REFERENCES CONCLUSION ....... 72 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/649 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
