| Titre : | Étude de docking moléculaire et prédiction des propriétés ADME d’une nouvelle série de type SERM contre le cancer du sein(MCF-7) |
| Auteurs : | Raiane Kebbabi, Auteur ; Afaf Zekri, Directeur de thèse |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2024 |
| Format : | 1 vol. (94 p.) / ill., couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Mots-clés: | Le cancer du sein, 3ERT/5AK2, Dérivés des 2-phenylindole, Docking moléculaire,ADME, BOILED-EGG(oeuf bouilli), radar de biodisponibilité |
| Résumé : |
Le cancer du sein est le type de cancer le plus fréquent chez les femmes et représente la deuxième cause de mortalité parmi tous les cancers. Notre travail consiste à étudier les interactions entre une série des molécules nouvellement synthétisés( dérivés de 2 phenylindole) et deux récepteurs aux estrogènes de type α : 3ERT et 5AK2 impliquées dans le cancer du sein en utilisant le docking moléculaire et le calcul des propriétés de l'ADME.L'analyse des résultats obtenus indique que les composés L3, L4, L7, L8, L9 et L10, L16 , L18sont des inhibiteurs puissants de l'enzyme de 3ERT et le ligand L4de l'enzyme 5AK2. Le calcul des propriétés ADME confirme que les ligands L3, L4, L7, L8 et L16 sont conformes aux règles de Lipinski et de Veber, BOILED-EGG amontré que L3 est absorbé par le tractus gastrointestinal et peut traverser la barrière cérébrale. L’absorption de la molécule L4 dans le système digestif est élevée, mais elle ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Le radar de biodisponibilité a montré que l’ensemble du graphique L3 est dans la région rose et que cette molécule pourrait être considérée comme un candidat médicament car elle correspond à la description. L4 est sur le point d’être considéré comme un candidat médicament, mais il existe un léger biais en faveur de la flexibilité. Ces résultats permettent d’identifier de bons candidats médicaments pour le traitement du cancer du sein. |
| Sommaire : |
Introduction générale …………………………………01 Référencesbibliographiques ……………………03 Chapitre I Généralités sur cancer du sein I.Anatomie du sein………………………………05 II.Le cancer du sein…………………………06 III.Type du cancer du sein …………………………………………………07 III.1.Cancers in-situ ou non infiltrant…………………07 III.2. Carcinomes invasifs ou infiltrants……………09 IV. Les facteurs de risque :…………………………………09 IV.1Facteurs hormonauxendogènes : ………………………………09 IV.2.Facteurs hormonauxexogènes : ………………………………10 IV.3.Facteurs génétiques, environnementaux, démographiques et sanitaires :……… 10 V. Diagnostic : …………………………………11 VI. Traitement:……………………………………12 VI.1.Objectifs du traitement : ………………………………12 VI.2Chirurgie : ………………………………………12 VI.3.Traitement adjuvant : …………………………………………13 VII.Les récepteurs des oestrogènes………………………14 VII.1Définition………………………………………………………14 VII.2.Types des récepteurs aux oestrogènes et leurs structures : ….……15 VII.3.Mécanisme d’action des oestrogènes : ….………………………15 VII.4.L’oestrogène et le cancer du sein : ….…………………………15 VII.5.Les anti-estrogènes et modulateurs sélectifs des récepteurs des oestrogènes….. 15 VII.5.1Définition : ….…………………15 Référencesbibliographiques : ….……………………………18 Chapitre II : Docking Moléculaire I.Introduction : ….………………………………………………23 II.Définition de docking…………………………………23 II.1. Principe de docking moléculaire ……………………………………23 III. Les outils de docking moléculaire ….……………………………24 III.1Récepteur ….………………………24 III.2Ligands ….……………………………25 IV.Types de docking moléculaire ….………25 IV.1Docking rigide….……………………………………………25 IV.2.Docking flexible ….…………………………………26 IV.3.Docking semi-flexible …………………………26 V. Fonctions de scores………………………………………26 VI. Algorithmes de recherche….…………………27 VII. Les interactions protéine-ligand ….………………………………28 VIII.Les paramètres de « DRUG-LIKINES » ….…………………………29 IXADME ….…………………………………………………30 IX.1Définition de la pharmacocinétique ….……………………………30 IX.2Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination ….……………………30 -Référencesbibliographiques….……………………………………………32 Chapitre III : Résultats et Discussion I.Introduction : ….………………………………………………36 II. Méthodes de calcul : ….…………………………37 II.1.Préparation et optimisation des enzymes et des ligands :…………………38 II.2.Docking moléculaire : ….…………………………42 II.2.1. Etapes du docking moléculaire…………………………42 II.3Propriétés ADME: ….………………………………42 III.Résultats et discussion….…………………………………………43 III.1Simulation de Docking moléculaire….……………43 III.3.Évaluation des propriétés ADME….…………………53 Référencesbibliographiques….….57 Conclusion générale……………………………61 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/638 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
