| Titre : | Etude QSAR des nouvelles molécules hétérocycliques |
| Auteurs : | Marconda Lebbal, Auteur ; Sihem Aggoun, Directeur de thèse |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2023 |
| Format : | 1 vol. (98 p.) / ill., couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Mots-clés: | pyridine, MLR, QSAR, drug likeness. |
| Résumé : |
La pyridine est une unité clé dans la plupart des médicaments en raison de ses propriétés chimiques caractéristiques, c'est pourquoi elle est considérée comme ayant un large spectre d'activités biologiques, le but d'étudier et de développer un modèle QSAR dans cette étude est de trouver une prédiction acceptable de l'activité d'un composé avant la synthèse et l’évaluation biologique. Le présent travail est basé sur un ensemble de données comprenant 30 composés divers d'analogue de pyridine Dans le modèle 2D-MLR-QSAR, R² était de 0,748, le R²adj était de 0,695 et le Q²LOO était de 0,740; ces résultats indiquent que le modèle développé a un bon ajustement et est suffisamment robuste et efficace pour prédire l'activité biologique des molécules. D’après l'étude de diffèrent règles de la drug likeness, nous pouvons conclure que la plupart des résultats sont satisfaisants et que les molécules (1,2,7,8,9,10,11,12,18,21,22,23,25) peuvent être utilisé pour concevoir de nouveaux médicaments prometteurs pour une application thérapeutique. |
| Sommaire : |
Introduction générale .......11 Chapitre I: I.1 Introduction ............15 I.2 Généralités sur la pyridine ......15 I.3 Historique ........15 I.3.1 Quelques synthèse de dérives de pyridine les plus utilisés aujourd'hui ..16 I.3.1.a La synthèse de Arthur Rudolf Hantzsch .....16 I.3.1.b Cyclisation de Bönnemann .......17 I.3.1.c La synthèse de pyridine de Kröhnke ......17 I.3.2 les dérivés de pyridine en nature ........17 I.4 Les applications de la pyridine dans le domaine médical ......17 I.4.1 La maladie d'Alzheimer ....18 I.4.1.a La tacrine .....19 I.4.2 Le cancer du poumon ...20 I.4.2.a Lorlatinib .......20 I.4.3 Cancer de leucémie ....21 I.4.3.a Camptothécine ...22 I.4.4 Anxiété ....22 I.4.4.a Bromazépam ......23 I.4.5 Ulcère .....24 I.4.5.a .Oméprazole .....24 I.4.6 .Antipaludique ....25 I.4.6.a .Méfloquine ....26 I.4.7. L’inflammation ..26 I.4.7.a. L'étoricoxib ..27 I.4.8 Allergie ....27 I.4.8.a .La doxylamine .....28 Chapitre II: II.1Introductio......38 II.2 Les méthodes de la modélisation moléculaire ....38 II.2.1 La mécanique moléculaire ......38 II.2.1.1 Principe .....39 II.2.1.2 Domaine d’application de la mécanique moléculaire ...39 II.2.1.3 Les différentes énergies .....40 II.2.1.4 Quelque champs de force populaire .......42 II.2.2 La mécanique quantique (MQ) ......43 II.2.2.1 Opérateur hamiltonien ......43 II.2.2.2 Approximation de Born-Oppenheimer ......44 II.2.2.3 la fonction d’onde ....45 II.2.2.4 Approximations LCAO ....45 II.2.3 Dynamique moléculaire (MD) ......47 II.2.3.1 Les méthodes QSAR .....48 II.2.3.2 Les applications de l’étude QSAR: .....48 II.2.3.2 Différentes dimensions dans le QSAR ...48 II.2.3.3.Les descripteurs ..48 II.2.4.Modèles statistiques ....51 II.2.4.1 La Régression Linéaire Multiple (MLR) ...52 Chapitre III: III.1 Introduction ....56 III.1.1 La géométrie moléculaire ....57 III.1.2 Orbitales moléculaires frontières ....58 III.1.3 La charge de Mulliken ....58 III.1.4 Le potentiel électrostatique moléculaire de surface (MESP) ......59 III.2 Étude QSAR à l’aide de descripteurs moléculaires théoriques des dérivés Pyridine .. 61 III.2.1 Méthodologie ....61 III.2.1.1 Base de données .....61 III.2.1.2. Sélection des descripteurs et méthodes de calcul ...61 III.2. 3. Structures chimiques des dérivés de pyridine ....... 62 III.3. Etude des paramètres amphiphiliques de la série de pyridine....65 III.3.1 Drug likeness ....70 III.3.2 Représentation des Calculs « drug-like » sur la base de Lipinski ...71 III.3.3. Les règles de Veber ......73 III.3. 4. Efficacité de ligand « LE » .....75 III.3. 5. Efficacité lipophylique de ligand (LLE) ..78 III.4. Développement des modèles QSAR .....83 Conclusion génerale .....97 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/602 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
