| Titre : | Analyse in silico et in vitro de plusieurs séries de molécules hétérocycles pour la conception de médicaments. |
| Auteurs : | Salah Belaidi, Directeur de thèse |
| Type de document : | Thése doctorat |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2023 |
| Format : | 1 vol. (92 p.) / 30 cm |
| Langues: | Anglais |
| Langues originales: | Anglais |
| Résumé : |
Imidazole is an heterocyclic compound can be found in several natural compounds. It is also present in biological building blocks and important drugs. And forms complexes leading to important industrial applications. Because of their importance, several imidazole derivatives have been extensively studied to find a relationship between their structure and activity using QSAR approaches. In this paper, we study a series of 31 imidazole derivatives reported by Olson et al in 1994. These compounds are known to act as angiotensin II AT1- coupled protein G receptor blockers. These compounds correspond to aminomethyl and acylmethylimidazol. Compounds 1 to 26 have biphenyl tetrazole and imidazole groups, while compounds 27 to 31 have biphenyl-N-acylsulfonamide units and imidazol, clinical and experimental studies have shown that these compounds do not have the same effects and that their different action may be due to the difference in their molecular structure. Systematic studies have been conducted on imidazole. Optimized geometrical, vibrational and electronic parameters were obtained using methods AM1, PM3, B3LYP, PBE0, MP2 and CCSD (T) -F12. And a QSAR study was performed on the imidazole derivatives reported by Olson. Multiple linear regression (MLR) was used to quantify the relationships between molecular descriptors and the property of activity as angiotensin II AT1 G-protein coupled receptor blockers. The prediction of the obtained models has been confirmed by the LOO cross validation method. A strong correlation was observed between the experimental and predicted values of the specific activity which indicates the validity and the quality of the QSAR models obtained |
| Sommaire : |
Table des matières Introduction générale. 6 Chapitre I : Méthodologie . 12 1. Introduction. 13 2. Equation de Schrödinger. 13 2.1- Approximation de Born-Oppenheimer... 14 2.2- Approximation adiabatique ...... 15 3-Méthode de Hartree-Fock 15 4. Les méthodes post Hartree-Fock ..... 17 4.1- Méthode perturbative : 17 4.2- Méthode des clusters couplés : 18 5. La Théorie de la fonctionnelle de la Densité (DFT). 18 5.1- Théorèmes de Hohenberg-Kohn . 19 5.2- Théorèmes de Kohn-Sham. 19 6. Différents types de fonctionnelles 19 6.1- L’approximation locale (Local Density Approximation (LDA)) . 19 6.2- Approximation du gradient généralisé (GGA) ..............20 6.3- Fonctionnelles hybrides (H-GGA) ................ 20 6.4- B3LYP .... 20 6.5- PBE0.. 21 7. Les méthodes semi-empiriques . 21 7.1- MNDO. 21 7.2- AM1 ......... 22 7.3- PM3 22 7.4- PM6 . 22 8. Relation quantitative structure activité (QSAR) . 22 8.1- Définition.... 23 8.2- OUTILS ET TECHNIQUES DE QSAR....... 24 8.3- Régression linaire multiple 25 8.4- Validation du modèle . 27 9. Programmes de calculs utilisés 28 9.1- Hyperchem .. 28 9.2- GAUSSIAN.. 28 9.3- Molpro........ 29 9.4- Molinspiration software .. 29 9.5- SPSS . 295 CONCLUSION . 29 References . Chapitre II 37 1. Introduction.. 38 2. Imidazole : . 38 3. Les propriétés chimique et physique de l’imidazole .. 39 4. Méthodes de synthèse de l’imidazole ..... 40 4.1 Réaction de Debus-Radziszewsk ...... 40 4.2 Synthèse de Knapp et Coll.. 40 4.3 Synthèse de WALLACH . 41 4.4 Synthèse de Marckwald 41 4.5 A partir d’une cétone α-halogénée........... 41 5. Intérêt biologique des dérivés de l’imidazole............ 42 3.1 Dérivés d’imidazoles en tant qu'agents antibactériens .... 42 3.2 Dérivés d’imidazoles en tant qu'agents antihypertensifs .... 43 3.3 Imidazoles en tant qu’agents anticancéreux.............. 44 3.4 Les dérivés d’imidazoles en tant qu'agents antifongiques ........ 46 3.5 Dérivés d’midazoles en tant qu'agents antituberculeux......... 47 3.6 Drivés d’imidazoles en tant qu'agents antiparasitaires .... 48 3.7 Dérives d’imidazoles en tant qu'agents anti-inflammatoires ............ 49 3.8 Dérivés d’imidazoles en tant qu'agents antiviraux......... 50 Références ........ 51 Chapitre III ...... 57 1. Introduction....... 58 2. Discutions des résultats 62 2.1- Etudes systématiques sur l’imidazole.. 62 2.1.1-Géométrie d'équilibre de l'imidazole .... 62 2.1.2- Analyse vibrationnelle 65 2.1.3- Analyse orbitélaire et potentiel électrostatique moléculaire.............................................. 66 2.2- Relation structure activité : 68 2.3- Etude quantitative de la relation structure-activité.......71 2.4- Drug likeness .. 74 3. Conclusion : ... 80 Références . 81 Conclusion générale ... 88 |
| Type de document : | Thése doctorat |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| TCH/102 | Théses de doctorat | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
