| Titre : | Synthèse, Caractérisation et étude computationnelle des composés hétérocycliques à intérêt biologique |
| Auteurs : | Rachid Chebaki, Auteur ; Youcef Boumedjane, Directeur de thèse |
| Type de document : | Thése doctorat |
| Format : | 1 vol. (105 p.) / couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Résumé : |
Le pyrazole, thiazole et ses dérivés sont des composés cruciaux envisagés dans la chimie hétérocyclique qui sont aussi largement utilisés en synthèse organique. Ces cycles sont connus pour leurs activités biologiques et pharmacologiques. La présente étude s'intéresse à certains dérivés synthétisés contenant le noyau pyrazole. La (5-Hydroxy-3,5-diméthyl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)-pyridin-4-yl-méthanone (1) et la Furan-2-yl-(5-hydroxy-3,5-diméthyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-méthanone (2),et N4-(4-chlorophenyl)thiazole-2,4-diamine (3). Les cycle pyrazoles ont été synthétisées par cyclocondensation du 1,3-dicarbonyle avec le dérivé d'hydrazine avec une approche simple et rapide pour obtenir un pyrazole substitué. Par contre le thiazole a été synthétisé à partie d’une réaction de de cyclisation de l’acétanilide en présence de l’iodure dans le DMSO. Toutes les structures de ces composés ont été élucidées par analyse spectrale (1H NMR et 13C NMR). L'activité antibactérienne des composés synthétisés a été étudiée contre deux bactéries Gram-positives et Gram-négatives, et tous ont montré une activité modérée. L'activité de piégeage des radicaux de ces composés a été évaluée en utilisant le 1,1-diphényl-2-picrylhydrazyl (DPPH), les composés synthétiques ont montré des activités antioxydantes remarquable. En outre, les résultats obtenus à partir de l'activité antibactérienne ont été expliqués plus en détail à l'aide de la DFT et des calculs d'orbitales moléculaires avec un ensemble de base 6-311+G (d, p). Les composés synthétisés ont été arrimés aux enzymes 6RKV à l'aide d'outils docking moléculaire et les résultats montrent des interactions entre les résidus d'acides aminés de l'enzyme et les composés (1-3). |
| Sommaire : |
TABLE DES MATIERES REMERCIEMENTS…………………………………………………………………… TABLE DES MATIÈRES………………………………………………………………. LISTE DES FIGURES………………………………………………………………….. LISTE DES SCHEMAS ………………………………………………………………... LISTE DES TABLEAUX ……………………………………………………………… LISTES DES ABREVIATIONS ET SYMBOLES ………………………………….. INTRODUCTION GENERALE CHAPITRE I Rappel bibliographique sur les modes de formation des hétérocycles ……………………………………………………………………………. I-1. Étude bibliographique sur le noyau pyrazolique…………………………………… I-1.1. Caractère aromatique du pyrazole…………………………………… ….…… I-1.2 Réactivité chimique du pyrazole………………………………………….…… I-1.3 Réactions acido-basiques……………………………………………………… I-1.4. Nomenclature des pyrazoles et le système conjugué…………………….…… I-1.5. Les travaux antérieurs sur les méthodes de synthèse de cycle pyrazole……… I-1.6. Propriétés biologiques des dérivés pyrazoliques……………………………… a. Activité antibactérienne et antifongique…………………………………..…… b. Activité anticancéreuse………………………………………………………… c. Activité anti-inflammatoire et analgésique………………………………..…… d. Activité antituberculeuse………………………………………………….…… e. Activité antivirale……………………………………………………………… f. Activité AntiFAAH…………………………………………………………….. g. Activité anti-Alzheimer…………………………………………………...…… h. Activité antidiabétique………………………………………………………… i. Activité antipaludique…………………………………………………...…… I-2. Étude bibliographique sur le noyau thiazole…………………………………..…… I-2.1. Les méthodes de synthèse de cycle thiazole……………………………...…… a. La synthèse de Hantzsch………………………….…………………….……… b. Synthèse de Gabriel……………………………………………………….…… c. Synthèse de Cook-Heilborn……………………………………….…………… d. Synthèse de Tcherniac…………………………………….…………………… 20I-2.2. Propriétés biologiques des dérivés thiazoliques……………….……………… Conclusion……………………………………………………………….……………… CHAPITRE II Méthodes et techniques………………………………………………. II.Introduction………………………………………………………………………….. II.1. Contexte théorique des techniques spectroscopiques expérimentales utilisées…… II.1.1. Spectrophotométrie UV-vis……………………………………………...…… II.1.2. Spectrophotométrie Infra-rouge……………………………………………… II.1.3. Spectroscopie RMN……………………………………………………..……. II.2. Les méthodes théoriques…………………………………………………………… II.2.1. Les méthodes quantiques ……………………………………………………. II.2.2. La mécanique moléculaire…………………………………………..……….. II.2.3. La dynamique moléculaire……………………………………………..…….. II-3. Moleculaire docking…………………………………………………………..…… II.3.1. Matériels et Méthodes……………………………………………….…..…… a. Banque de données sur les protéines (PDB)………………………………… b. Mcule…………………………………………………………………..……. c. AutoDockTools……………………………………………………………… d. Discovery Studio………………………………………………………..…… II.3.2. Le docking rigide vers l’introduction de la flexibilité……………………….. II.3.2. Le Redocking ………………………………………………………………… II.4. Activité biologique ………………………………………………………...……… II.4.1. Evaluation de l’activité antioxydante………………………………………… II.4.2. L’activité antibactérienne…………………………………………….………. Conclusion …………………………………………………………………..…………. CHAPITRE III RESULTATS ET DISCUSSION…………………………………..……… III.1. Introduction………………………………………………………….……………. III.2. Synthèse des cycles pyrazoles substitués ……..………………………………….. III.2.1. Etude spectrale………………………………………………………..…… a. Analyse FT-IR…………………………………………………………....... b. Spectroscopie RMN 1H et RMN 13C……………………………………. … III.3. Synthèse de cycle thiazole………………………………………………………… III.3.1. Etude spectrale…………………………………………………………. … a. Analyse FT-IR ……………………………………………………….……. 62b. Analyse par RMN 1H et 13C………………………………………………… RMN 1H du proton………………………………………………………. RMN 13C du composé…………………………………………………… III.4. Etude théorique……………………………………………………………………. III..4.1. Eude théorique de cycle pyrazole ……………………….………………. ... a. Théorie des OMF…………………………………………………………. b. Etude électronique………………………………………………………… c. Surfaces à potentiel électrostatique moléculaire (MPE)………………….. d. Propriétés optiques………………………………………………………… III.4.2. Etude théorique de cycle thiazole………………………………………….. III.5. Activité biologique………………………………………………………………. III.5.1. Activité antibactérienne…………………………………………………....... III.5.2. Activité antioxydante……………………………………………………....... III.6. Moléculaire Docking……………………………………………………………… Conclusion………………………………………………………………………………. Conclusion générale…………………………………………………………………… Références………………………...……………………………………………………. |
| Type de document : | Thése doctorat |
| En ligne : | http://thesis.univ-biskra.dz/6021/1/THESE%20DOCTORAT%20%28%20chebaki%20rachid%20%29.pdf |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| TCH/101 | Théses de doctorat | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
