| Titre : | Etudes d’amarrage moléculaire d’une série de dérivés du thiazole |
| Titre de série : | Labiod samira |
| Auteurs : | Faiza Lehraki, Auteur ; Faiza Lehraki, Directeur de thèse |
| Type de document : | Mémoire magistere |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2022 |
| Format : | 1 vol. (58 p.) / ill.couv.ill.en coul / 30cm |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Mots-clés: | Alzheimer, AChE, BChE, Thiazole, ADME |
| Résumé : |
Dans ce travail, nous avons tenté de proposer de nouveaux inhibiteurs de l’AChE et BChE ; cibles thérapeutique de l’Alzheimer. Pour atteindre notre objectif, nous avons fait recours à l’approche par docking moléculaire à l’aide du programme MOE. Par docking moléculaire d’une série qui contient 30 molécules de dérivés de thiazole, notre étude a révélé que 6 molécules ayant des scores d'affinité les plus élevées par rapport ligands de références Donépizil et Tacrine. Aussi nous avons déterminé les propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques pour ces composés sélectionnés. Cette étude a montré que le composé L13 (inhibiteur butyrylcholinestérase) possède un bon profil ADME, particulièrement une bonne absorption gastro-intestinale et une BBB perméabilité élevé. Aussi le composé L28 (inhibiteur acétylcholinestérase) présente les 5 isoformes de Cytochrome P450. |
| Sommaire : |
Introduction générale Référence Chapitre I: La maladie d’Alzheimer et inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et butyrylcholinestérase I .1. Introduction I.2.Historique I.3Qu'est-ce que la maladie d'Alzheimer? I.3.1 Description clinique I.3.2 Évolution de la maladie I.4 Les causes I.5 Les différents facteurs de influence de la MA 08 I.6 Facteurs protecteurs 09 I.7 Traitement de la maladie d’Alzheimer I.7.1 Les traitements médicamenteux I.7.2Les traitements non médicamenteux I.7.3 Nouvelles approches thérapeutiques I.7.4 Les traitements par les plantes médicinales I.8 Généralité sur les neurotransmetteurs, Cholinestérases et les inhibiteurs de Cholinestérases 11 I.8.1 Neurotransmetteur I.8.2 Cholinestérases I.8.3 Inhibiteurs de cholinestérases (IChEs) Références Chapitre II : Docking Moléculaire Et ADME II.1. Introduction II.2 Définition de l'amarrage moléculaire II.3.Composants de l'amarrage moléculaire II.4.Fonctions de scores II.5. Les outils du Docking moléculaire 19 II.5.1.Ligand 19 II.5.2.Récepteur 20 II.6.Les étapes de Docking moléculaire 20 II.7. Représentations simplifiées des phénomènes de Docking moléculaire 20 II.8 Types de Docking 21 II.9. Interaction protéine-ligan II.9.1.La liaison hydrogène II.9.2.Interactions hydrophobes II.9.3.Interactions électrostatiques II.9.4.Les forces de Van Der Waals II.10. Protocole général de Docking II.11. Paramètres Drug-Like II.11.1.Règle de lipinski II.11.2.Règles de Veber II-12. Pharmacocinétique Références Chapitre III : RESULTATS ET DISCUSSION III.1. Introduction III.2. Méthodes et matériels III.2.1. Préparation de l’enzyme III.2.2. Préparation des inhibiteurs III.2.3. Propretés des ligands III.2.4. Propretés de l’enzyme III.2.5. Etude de docking moléculaire III.3. Résultats de docking moléculaire III.3.1. Energie de score et RMSD III.3.2. Intraction ACHE –ligands III.3.3. Intraction BCHE –ligands III.4. Prédiction des propriétés ADME III.4.1. Propriétés physico-chimiques III.4 .2. Propriétés pharmacocinétiques Références Conclusion générale Annexe Résumé |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/555 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Empruntable |
