| Titre : | Modélisation QSAR d’une série d’hétérocycle Anti-Alzheimer pour la découverte des médicaments |
| Auteurs : | AICHA CHGUINI, Auteur ; Salah Belaidi, Directeur de thèse |
| Type de document : | Monographie imprimée |
| Année de publication : | 2021 |
| Format : | 1 vol. (161 p.) / couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | 1,2,5 thiadiazol, Ab-initio, DFT,SAR, |
| Résumé : |
Ce travail comprend à la fois des recherches fondamentales et innovantes sur une étude Relation entre structure et activité dans 20 chaînes 1,2,5 thiadiazole contre Alzheimer. la base de la modélisation moléculaire Une comparaison structurale et électronique a été réalisée en utilisant différentes méthodes théoriques (Ab-initio, DFT) et une similitude a été trouvée entre les résultats obtenus par les deux méthodes. DFT est le moyen pratique d'effectuer des calculs de base du noyau. Ensuite, une étude qualitative de la relation structureactivité (SAR) d'une chaîne biologiquement active de dérivés 1,2,5 thiazole a été réalisée. |
| Sommaire : |
Remerciements................................................................................................................ .........i SOMMAIRE.............................................................................................................................ii LISTE DES TABLEAUX …………………………………………………………….iii LISTE DES FIGURES ………………………………………………………………iv LISTE DES ACRONYMES …………………………………………….…………….. v INTRODUCTION GENERALE ……………………………………………….………..1 Références bibliographiques….....…………………………………………………………....4 1 erepartie : recherche bibliographique Chapitre I : Généralités Sur 1, 2,5-Thiadiazole Et La Maladie D’Alzheimer. I.1 Introduction……………………………………………………………………………...5 I.2 .Géneralité sur le 1, 2,5 thiadiazole……………………………………………………..6 I.2.1.Définition ……………………………………………………………………………….6 I.2.2 noyau de base de 1, 2,5 thiadiazole …………………………………………………….6 I.2.3 Propriétés de 1, 2,5-thiadiazole………………………………………………………....7 I.2.4 Activité biologique de 1, 2,5 thiadiazole……………………………………………….8 I.2.5 Synthèse de 1, 2,5, thiadiazole ………………………………………………………....9 I.3. La maladie d’Alzheimer……………………………………………………………....12 I.3.1 Définition ……………………………………………………………………………...12 I.3.2 Historique de la découverte de la maladie d‟Alzheimer ……………………………...13 I.3.3 Prévalence ……………………………………………………………………………..15 I.3.3.1 En fonction des pays …………………………………………………………...15 I.3.3.2. En fonction de l‟âge …………………………………………………………...16 I.3.3.3. En fonction du sexe ……………………………………………………………16 I.3.4.Facteurs de risque …………………………………………………………….………..16 I.3.4.1. Le sexe………………………………………………………………………….17I.3.4.2. Les gènes ……………………………………………………………………….17 I.3.4.3.Tension artérielle……………………………………………………………...….17 I.3.4.4-Cholestérol ………………………………………………………………………18 I.3.4.5. Autres facteurs de risque……………………………………………………...…18 I.3.5.Facteurs protecteurs ……………………………………………………………………19 I.3.5.1. La plasticité cérébrale ……………………………………………………….....19 I.3.5.2. Habitudes alimentaires …………………………………………………………19 I.3.5.3.Caféine…………………………………………………………………..………20 I.3.5.4. Exercice physique…………………………………………………………...….20 I.3.5.5.Hormones……………………………………………………………………...…20 I.3.6. Les symptômes…………………………………………………………………….21 I.3.7. Le diagnostic de la MA…………………………………………………………….22 I.4 Conclusion ………………………………………………………………………….……24 Références bibliographiques…………………………………………………………………24 Chapitre II : Les méthodes utilisées dans la modélisation moléculaire et les méthodes de sélection de candidats médicaments. II .I. NTRODUCTION…………………………………………………………………....28 II.2. les méthodes de calcul de la modélisation moléculaire……………………………29 II.2.1. Mécanique moléculaire……………………………………………………………29 II.2.1.1. Champ de force de Mécanique Moléculaire……………………………...30 II.2.2.Méthodes de la mécanique quantique………………………………………..…….36 II.2.2.1. La mécanique quantique ……………………………………..…………...36 II.2.2.2. Les méthodes ab initio ………………………………………………...….37 II.2.2.3. Méthode de la fonctionnelle de la densité (DFT)………………………...38 II. 2.3 Méthodes semi-empiriques………………………………………………..….……38 II.2. 4. Dynamique Moléculaire……………………………………………...….………..49II.2.4.1. Description d'un protocole…………………………………………….….40 II.2.1.1. Préparation du système………………………………………….……..40 II.2.1.2. Minimisation………………………………………………………...…40 II.2.1.3. Chauffage………………………………………………………..…….40 II.2.1.4 Equilibrage…………………………………………………………..…41 II.2.1.5. Production……………………………………………………………..41 II.3. Analyse Conformationnelle………………………………………………………42 Références bibliographiques……………………………………….……………………44 2 èmepartie : Résultats et discussion Chapitre III : Étude structurale et Électronique du noyau de base : 1, 2,5-thiadiazole et ses dérivés, en utilisant plusieurs méthodes quantiques. III.1. Introduction………………………………………………………………..………46 III.2. Comparaison structurale et électronique du noyau de base …………………..47 III.2.1. Etude du noyau de base de 1, 2,5-thiadiazole …………………….…………47 III.3. Conclusion………………………………………………………………………….52 Références bibliographiques………………………………………………………...……53 Chapitre IV : Étude qualitative de la relation structure-activité d'une série des dérivés de 1, 2,5-Thiadiazole. IV.1. INTRODUCTION………………………………………………………………...54 IV.2. Etude des propriétés QSAR de la série des dérivés de 1,2 ,5- thiadiazole …………………………………………………………………………….…56IV. 2.1 Structures chimiques des dérivés de 1, 2,5 thiadiazole………………………….56 IV.2.2 : Étude des paramètres amphiphiliques de la série de 1,2, 5 Thiadiazole ……….60 IV.2.2.1 Volume et surface moléculaire …………………………………………...……60 IV.2.2.2 polarisabilité …………………………………………………………………...60 IV.2.2.3 Energie d‟hydratation ……………………………………………………….....61 IV.2.2.4 Réfractivité molaire ……………………………………………………………61 IV.2.2.5 : le coefficient de partage log p ………………………………………………..61 IV. 3-QSAR optimisation théorique et multi-Paramétré(MPO) ……………………65 IV.3. 1 .Représentation des calculs Drug-likeness sur la base de Lipinski . ….…………66 IV.3.2 La règle de Veber …………………………………………………………………69 IV.3. 3. Les règles de Ghose-Viswanadhan-Wendoloski ………………………..……...71 IV.3. 4. Efficacité de ligand « LE » ……………………………………………………..73 IV.3.5. Efficacité lipophylique de ligand « LLE »…………………………………....75 IV.4 Conclusion ……………………………………………………………………..…78 Références bibliographiques……………………………………………………………79 Conclusion générale ………………………………………………………………….. 83 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/533 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
