| Titre : | Conception in silico de nouveaux inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR |
| Auteurs : | Medjda SEHIL, Auteur ; Ahlem BENABDALLAH, Auteur ; Saida Khamouli , Directeur de thèse |
| Type de document : | Monographie imprimée |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2021 |
| Format : | 1 vol. (67 p.) / couv. ill. en coul / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | Cancer, EGFR, Docking moléculaire, ADMET. |
| Résumé : |
e cancer représente un problème majeur de santé publique. Il constitue la première Cause de mortalité dans le monde entier. Ce travail est focalisé sur l'étude par le docking moléculaire employé pour la recherche de nouveaux inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR. Pour cela nous avons fait appel à cette Technique, Cette étude a été assistée par le programme MOE pour comprendre le mode d’interaction de 38 dérivés de l'anthraquinone vis-à-vis du récepteur du facteur de croissance épidermique Abrégé en "EGFR". Les résultats de docking moléculaire montrent que les ligands, L6,L7,L8,L19,L37,L38, sont les meilleures complexes sélectionnées qui donne la plus petite valeur des énergies par rapport au ligand de référence (4ZQ), ce dernies dont le score est égal à -6,5491 kcal/mol. On utilise Swiss ADME pour prédite et analyse les propriétés Druglikenes, et pharmacocinétiques, les résultats montre que les ligand (L6, L37) dans la gamme acceptable. Selon les résultats de Docking moléculaire et propriétés de ADMET le compose 6 pourrait les meilleurs candidats de médicament. |
| Sommaire : |
Liste des tableaux Liste des figures Liste des abréviations Introduction générale 1 Références Bibliographiques 3 Chapitre I : Généralité sur le cancer et la tyrosine kinase EGFR I.1. Introduction 4 I.2. Définition 4 I.3. Causes du cancer 4 I.4. Propriétés des cellules cancéreuses 6 I.5. Les étapes de cancérisation 6 I.5.1. Phase d’initiation 6 I.5.2. Phase de promotion 7 I.5.3. Phase de progression 7 I.6. Les différents types de cancer et différentes classifications 7 I.7. Les Symptômes 8 I.7.1. Anxiété et dépression 8 I.7.2. Insomnie 9 I.7.3. Fatigue 9 I.7.4. Douleur 9 I.8. Traitements du cancer 10 I.9. Les différents traitements du cancer 10 I.9.1. La chirurgie 10 I.9.2. La radiothérapie 11I.9.3. La chimiothérapie 11 I.9.4. Hormonothérapie 12 I.9.5. Immunothérapie 12 I.10. Récepteur tyrosine kinase EGFR 13 I.10.1. Introduction 13 I.10.2. La structure d’EGFR 13 I.10.3. Activation d’EGFR 14 I.10.4. EGFR et le cancer 16 I.10.5. Les modifications de l’EGFR impliquées dans le cancer 16 I.10.6. Inhibiteurs de tyrosine kinases EGFR Références Bibliographiques Chapitre II : Aspects théorique et méthodologiques II.1Drug Discovery 22 II.1.1 Historique et développement 22 II.1.2 Choix d’une cible thérapeutique 24 II.1.3 Identification de hits 25 II.1.4 Génération et optimisation des leads 26 II.1.5 Le tests précliniques et cliniques 26 II.2 Docking moléculaire 28 II.2.1 Introduction 28 II.2.2 Principe de Docking 28 II.2.3 Les type de docking moléculaires 30 II.3 Les fonctions de score 31 II.3.1 Représentation géométrique 31 II.3.2 Représentation atomique 31 II.4 Le RMSD (Root Meany Square Deviation) 34 II.5 Les interactions recapture ligand 35 II.5.1 La liaison hydrogène 35 II.5.2 Les interactions de Van Der Waals 35 II.5.3 Interactions hydrophobes 36II.5.4 Les liaisons ioniques 36 II.6 ADMET 37 Références Bibliographiques 40 Chapitre III : Résultats et discussion III.1. Introduction 43 III.2. Matériels utilisé 45 III.2.1. Microordinateur 45 III.2.2. Logiciels utilisés 45 III.2.3. La banque de données protéiques (PDB) 46 III.2.4. Swiss ADME 47 III.3. Méthodologie des calculs 47 III.3.1. Préparation d’enzyme 47 III.3.2. Préparation de ligands 48 III.3.3. Détection de cavité 52 III.4. Résultats et interprétations 53 III.4.1. Les interactions protéine – ligand 53 III.4.2. ADME 62 Références Bibliographiques 65 Conclusion générale 66 |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/513 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
