| Titre : | Identification de nouveaux inhibiteurs de protéine |
| Auteurs : | Sara Benhamza, Auteur ; Samra Bassi, Auteur ; Saida Khamouli , Directeur de thèse |
| Type de document : | Monographie imprimée |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2020 |
| Format : | 1 vol. (58 p.) / couv. ill. en coul. / 30 cm |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | protéine kinase B,Doking moléculaire,imidazopyridine,ADME/Tox |
| Résumé : |
L’enjeu des travaux effectués au cours de cette mémoire est l’extraction in silico de molécules potentiellement intéressantes dans le processus d’inhibition du récepteur protéine kinase B (PKB). Les protéines kinases, plus particulièrement, représentent une des plus grandes familles de protéines, La plupart des cancers sont associés au dérèglement de protéines kinases, tels que des mutations génétiques qui conduisent à une sur-expression ou à une activation constitutive de ces protéines. Nous avons utilisé docking moléculaire sur un ensemble de quarante trois dérivés d'imidazopyridines comme technique de screening virtuel in silico très employée. L’analyse des résultats de docking moléculaire nous a conduits à la sélection de composés intéressants possédant théoriquement une bonne affinité pour la kinase B. Ces molécules ont été soumises à la prédiction de propriétés ADME/Tox. Les résultats ADMET sont prometteurs pour le ligand L26 pourrait les meilleurs candidats de médicaments. |
| Sommaire : |
Remerciements I Dédicaces II Liste des abréviations IV Sommaire VI Liste des figures IX Liste des tableaux X Introduction générale 1 CHAPITRE I: GENERALITE SUR LE CANCER 1. Introduction 3 2. Définition 3 3. Les caractéristiques 4 4. Les étapes de cancérisation 5 5. La classification des cancers 6 6. Les Symptômes 7 6.1.Anxiété et dépression 7 6.2.Insomnie 7 6.3.Fatigue 8 6.4.Douleur 8 7. Les facteurs de risqué 8 7.1.Les facteurs externs 8 7.2.Les facteurs internes 9 8. Les Traitements 9 8.1.La chirurgie 10 8.2.La radiothérapie 10 8.3.La chimiothérapie 11 9. PKB(AKT) 12 9.1.Définition 12 9.2.Structure et fonctions 12 9.3.Rôle de PKB13 VII CHAPITRE II : ASPECTS THEORIQUE ET METHODOLOGIQUES 1. Drug discovery 15 1.1.Histoire de la découverte des médicaments 15 1.2.Les étapes de processus de recherche et de développement des médicaments15 1.2.1. Choix d’une cible thérapeutique 15 1.2.2. Identification de « hits » 16 1.2.3. Génération et optimisation des leads 16 1.2.4. Test pré-cliniques et cliniques 16 2. Méthodes de criblage virtuel in silico 17 2.1.Criblage virtuel « ligand-based » 18 2.2.Criblage virtuel « structure-based » 18 3. Docking moléculaire 19 3.1.Définition 19 3.2.Principe du docking 19 3.3. Algorithme de docking 21 3.4. Fonctions de score 22 3.5. Les logiciels de docking 24 4. Interaction protéine-ligand 25 4.1. Interaction ionique 25 4.2 Interaction hydrogène. 26 4.3. L’interaction de Van der Waals 27 4.4. Les interactions hydrophobes 27 5. Filtrage par ADME –TOX 29 CHAPITRE III : RESULTATS ET DISCUSSIONS 1. Introduction 30 2. Docking moléculaires 31 3. Méthodologie des calculs 32 3.1. Préparation de l’enzyme 32 3.2. Préparation des ligands 32 3.3. Détection des cavités 37 3.4. Énergie d’interaction 38 VIII 4. ADME /TOX 46 4.1. Drug-likeness Prédiction 46 4.2. ADME Prédiction (absorption, distribution, métabolisme, l'excrétion, et de toxicité)49 4.3. Bio activité score 52 Conclusion Générale 53 Références |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/455 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
