| Titre : | Etude QSAR des dérivés de la coumarine comme inhibiteur de la monoamine oxydase B |
| Auteurs : | Ida KHELIL, Auteur ; Fouzia Hirane, Auteur ; Faiza Lehraki, Directeur de thèse |
| Type de document : | Mémoire magistere |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2019 |
| Format : | 1 vol. (65 p.): couv. ill. en coul / ill.couv.ill.en coul / 29 cm |
| Langues: | Français |
| Mots-clés: | Coumarine,QSAR,MLR,Inhibiture MAO-B,indices de lipophilie. |
| Résumé : |
L'objectif principal de cette étude était de développer un modèle QSAR pour vingt nouvelles séries de dérivés de la coumarine en tant qu'inhibiteur de la monoamine oxydase-B qui peuvent être des agents potentiels pour traiter la maladie de parkinson. Le modèle QSAR implique l'utilisation de la méthode d'analyse MLR par régression linéaire multiple à l'aide du logiciel SPSS. Le pouvoir prédictif du modèle obtenu a été confirmé par R = 0,945, R² = 0,893, S = 0,451 et F = 31 446. La méthode de validation croisée LOO nous montre une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et prédites des activités biologiques, ce qui indique la validité et la qualité des modèles QSAR obtenus. L'application des règles de Lipinski, des règles de Veber et des indices de lipophilie sur les dérivés de coumarine étudiés montre que la plupart de ces composés n'auront théoriquement pas de problèmes de biodisponibilité orale. |
| Sommaire : |
Liste des figures I Liste des tableaux II Introduction générale 1 Références bibliographique 3 CHAPITRE I: Bases théoriques Partie A : Quelques notions théoriques de base 4 I.A.1. Introduction 4 I.A.2. Objectifs 4 I.A.3. Approximation de Born-Oppenheimer 5 I.A.4. méthodes de calculs 5 I.A.4.1. Méthodes quantiques 5 I.A.4.1.1. Méthodes semi empiriques 5 I.A.4.1.2. Méthodes ab initio 5 I.A.4.1.3. La théorie de la fonctionnelle de la densité DFT 6 I.A.4.2. Mécanique moléculaire 10 I.A.4.2.1. Différents champs de force en mécanique moléculaire 11 I.A.4.2.2. Principe de la minimisation 12 I.A.4.3. Dynamique moléculaire 13 Partie B : QSAR 13 I.B.1. Introduction 13 I.B.2. Principe de QSAR 14 I.B.3. Les applications de l’étude QSAR 15 I.B.4. Outils et méthodologie de QSAR 15 I.B.4.1. Paramètres biologiques 15 I.B.4.2. Utilisation des descripteurs moléculaires 16 I.B.4.2.1. Sélection et réduction du nombre de descripteurs 21 Partie C : Méthodes statistiques 22 I.C.1. Définition 22 I.C.2. Méthodes statistiques 23 I.C.2.1. La statistique descriptive 23 I.C.2.2. La statistique décisionnelle ou prédictive 23 I.C.3. La régression linéaire multiple 24 I.C.4. Techniques de validation 25 I.C.4.1. Coefficients et tests statistiques standards 25 I.C.4.1.1. Coefficients de corrélation r 25 I.C.4.1.2. Le coefficient de détermination ajusté r2 adj 26 I.C.4.1.3. L’erreur type résiduel «S» 26 I.C.4.1.4. Le test de Fisher F 27 I.C.4.2. Pouvoir de prévision 28 I.C.4.2.1. Interne 28 I.C.4.2.2. Externe 29 Références bibliographiques 30 CHAPITRE II: Généralité sur la coumarine, L’IMAO-B et la maladie de parkinson II.1. Coumarine 34 II.1.1. Structure chimique et nomenclature 34 II.2. Monoamine oxydases (MAO) 35 II.2.1. Isoformes 36 II.2.2. Structure de la MAO-B 36 II.2.3. Inhibiteurs de la MAO B 37 II.3. Maladie de parkinson (MP) 37 II.3.1. Symptômes 38 II.3.2. Epidémiologie 38 II.3.3. Traitement actuel de la maladie de parkinson 39 Références bibliographiques 40 CHAPITRE III: Etude QSAR et MPO des dérivées de Coumarine III.1. Présentation de la série de molécule et des descripteurs 43 III.1.1. Série de molécule 43 III.1.2. Descripteurs 44 III.2. Méthodes et matériels 46 III.3. Corrélation entre différent descripteurs 47 III.4. Equation du modèle QSAR 48 III.4.1. Analyse de contribution des descripteurs 50 III.5. Validation de modèle 50 III.6. Méthodes d'optimisation multiparamétriques (MPO) 54 III.6.1. Règle de lipinski 54 III.6.2. Les règles de Veber 57 III.6.3. Efficacité de ligand (LE) 58 III.6.4. Efficacité lipophilique de ligand (LLE) 59 III.6.5. Indice de lipophilicité dépendant de l'efficacité des ligands (LELP) 61 Références bibliographiques 62 Conclusion générale |
| Type de document : | Mémoire master |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| MCH/387 | Mémoire master | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
