| Titre : | Toxicologie |
| Auteurs : | Xavier Coumoul, Directeur de publication ; Pascal Andujar, Auteur ; Baeza Squiban Armelle, Auteur ; Robert Barouki, Auteur ; Laurent Bodin, Auteur ; Lucie Chevillard, Auteur ; Xavier Decleves, Auteur ; Robert Garnier, Auteur ; Francelyne Marano, Auteur ; France Massicot, Auteur ; Jean-Claude Pairon, Auteur ; Marie-Claude Jaurand, Collaborateur ; Didier Jean, Collaborateur ; Jérôme Langrand, Collaborateur ; Marie-Thérèse Lecam, Collaborateur ; Antoine Villa, Collaborateur |
| Type de document : | Monographie imprimée |
| Editeur : | Paris [France] : Dunod, 2017 |
| Collection : | Sciences sup, ISSN 1636-2217 |
| ISBN/ISSN/EAN : | 978-2-10-076514-0 |
| Format : | 1 vol. (259 p.) / couv. ill. en coul. / 24 cm |
| Note générale : | La couv. portent en plus : master, pharmacie, écoles d'ingénieur, cours, sujets de synthèse, campus LMD |
| Langues: | Français |
| Résumé : |
Cet ouvrage présente les grandes classes de toxiques, leur distribution dans les organismes, leurs principaux mécanismes d'action et les méthodes utilisées pour les étudier, sans oublier les nouvelles réglementations permettant de mesurer le risque lié à leur exposition. Les plus : un cours clair et très illustré ; de nombreux exemples d'applications ; des sujets de synthèse. Le public : étudiants en Masters Sciences, Technologies, Santé, Ecologie et Environnement ; étudiants en Pharmacie ; étudiants en Médecine ; élèves des écoles d'ingénieurs ; étudiants en licences professionnelles Environnement, Biotechnologies, Bio-industries ; professionnels de l'industrie, de la santé et de l'environnement. Sommaire : principales voies d'entrée des toxiques et mécanismes de contamination ; distribution des toxiques dans les organismes ; le métabolisme et l'élimination des xénobiotiques ; mécanismes d'action et voies de signalisation ; approches méthodologiques ; pathologies toxiques tumorales ; pathologies toxiques non tumorales ; évaluation du risque et réglementations. |
| Sommaire : |
o Introduction: sur le chemin d'une nouvelle toxicologie 1. Un peu d'histoire 1. Les mécanismes d'échange membranaire 14 1.1 Les principales phases du devenir d'un xénobiotique au niveau cellulaire 14 1.2 Les principaux mécanismes de passage des composés à travers des barrières de l'organisme 16 1.3 Descripteurs physicochimiques du passage membranaire passif des xénobiotiques 17 1.4 Les mécanismes de transport de composés à travers les membranes biologiques 18 2. Superfamille des transporteurs SLC : nomenclature, classification, localisation cellulaire et tissulaire, fonctions 3. Superfamille des transporteurs ABC: nomenclature, classification, localisation cellulaire et tissulaire, fonctions 4. Les voies d'exposition 4.1 La voie digestive 4.2 La voie respiratoire: inhalation 4.3 La voie cutanée ou percutanée 3.2 La toxicologie des faibles doses 3.3 La toxicologie des cocktails 3.4 La toxicologie des temps longs 3.5 La toxicologie des cibles vulnérables 4. Conclusion Principales voies d'entrée des toxiques et mécanismes de contamination ou d'absorption Distribution des xénobiotiques dans l'organisme 35 1. Les espaces corporels et physiologiques 36 2. La partition sang-tissus des xénobiotiques 36 3. Le volume de distribution d'un xénobiotique 37 4. Conséquence du volume de distribution sur les paramètres pharmacocinétiques observés 39 5. Facteurs de variabilité du volume de distribution 40 6. Notion de clairance de distribution 43 7. Les barrières internes de l'organisme 44 1;4.J@.ifflil 47 o Le métabolisme et l'élimination des xénobiotiques 49 1. Les enzymes de phase 1 1.1 Les cytochromes P450 1.2 Les époxyde hydrolases 2. Les enzymes de phase Il 2.1 Les glutathion-S-transférases 2.2 Les UDP-glucuronosyltransférases 2.3 Les sulfotransférases 2.4 Les N-acétyltransférases 3. Les transporteurs de phase III 4. Production de métabolites toxiques par le métabolisme des xénobiotiques 4.1 L'activité des CYP1 : génératrice de stress oxydant 4.2 L'activité des CYP1 : génératrice de métabolites toxiques 4.3 L'activité des CYP1 : rôle biologique des molécules « toxiques» 5. Un métabolisme plus ou moins protecteur: l'apport des modèles KO 59 6. Différences inter-espèces et intra-espèces 6.1 Différences intra-espèces 6.2 Différences inter-espèces 6.3 Les souris « humanisées» 7. Quelques exemples d'utilisation 7.1 Le métabolisme des amines hétérocycliques 7.2 Le métabolisme de la débrisoquine 8. Conclusion Mécanismes d'action et voies de signalisation activées par les toxiques 1. Mécanisr;'es ~é~éraux modulés 3. Voies de signalisation modulées par la liaison à des récepteurs 3.1 Mécanismes généraux activés par les xénobiotiques à la suite de la liaison à une protéine cible 3.2 Mécanismes généraux d'activation des récepteurs de xénobiotiques 3.3 Les différents récepteurs de xénobiotiques 3.4 Perturbation endocrinienne et récepteurs nucléaires 3.5 Des voies de signalisation alternatives 4. Conclusion Approches méthodologiques 1. Modèles in vivo: utilisation des animaux de laboratoire 1.1 Les différents modèles animaux 1.2 Les modalités d'exposition: voies et duréelfréquence 1.3 Paramètres toxicologiques étudiés 1.4 Intérêts et limites des études de toxicité chez l'animal 2. Modèles in vitro: utilisation de cultures de cellules 2.1 Types de cellules: cellules primaires -lignées cellulaires 2.2 Méthodes de culture: 2D - 3D - co-cultures 2.3 Paramètres toxicologiques étudiés 2.4 Intérêts et limites des cultures cellulaires 3. Modèles in silico : approche non expérimentale 3.1 SAR et QSAR 3.2 Les modèles toxicocinétiques classiques et PB PK (Physiology-Based PharmacoKinetics) 4. La toxicologie prédictive 4.1 Concept d'AOP 4.2 Stratégie d'analyses intégrées 5. Conclusion 1. 1 ntroduction 2. Cancers liés aux xénobiotiques 3. Processus impliqués dans le mécanisme de carcinogenèse 3.1 Mécanisme d'action des carcinogènes 3.2 Mécanisme de cancérisation des cellules 3.3 Association mode d'action et cancer 4. Conclusions générales et perspectives o Pathologies toxiques non tumorales 1. Neurotoxicité 1.1 Organisation du système nerveux 1.2 Méthodes d'étude des effets neurotoxiques 1.3 Mécanismes des effets neurotoxiques 1.4 Conclusion 2. Pneumotoxicité 2.1 Rappels anatomiques et histologiques de l'appareil respiratoire chez l'Homme 2.2 Physiopathologie des atteintes respiratoires aiguës et subaiguës d'origine toxique 2.3 PRthologies respiratoires aiguës d'origine toxique 2.4 Pathologies respiratoires chroniques d'origine toxique 3. Dermatoxicité 3.1 Description anatomique et histologique de la peau 3.2 Éléments de toxicocinétique 3.3 Méthodes d'études de la toxicité cutanée 3.4 Pathologies toxicologiques cutanées non tumorales 3.5 Acné 3.6 Troubles de la pigmentation 3.7 Granulome 4. Hématotoxicité 4.1 Hématopoïèse 4.2 Cellules sanguines circulantes 4.3 Hématoxicité 5.1 Anatomie et fonctions physiologiques du rein 5.2 Évaluation de la fonction rénale 5.3 Pathologies rénales d'origine toxique 5.4 Conclusion 6. Hépatotoxicité 6.1 Rappels sur le foie 6.2 Principaux types d'atteintes hépatiques 6.3 Exemples de substances chimiques hépatotoxiques 6.4 Concl usion 7. Reprotoxicité et toxicité du développement 7.1 Physiologie de la reproduction chez l'Homme 7.2 Principaux systèmes hormonaux 7.3 Effets toxiques pour la reproduction et le développement 7.4 Altération de la fertilité 7.5 Effet sur le développement lors d'une exposition à un toxique durant la grossesse 7.6 Effets sur le développement consécutifs à une exposition à un toxique durant l'allaitement Évaluation du risque et réglementations 1. Valeurs de référence hors cadre réglementaire 1.1 Identification des dangers 1.2 Prise en compte de la sensibilité et de la vulnérabilité 1.3 Utilisation des approches QSAR, in si/ico 2. Définition des relations dose-réponse 2.1 NOAEL-LOAEL 2.2 Benchmark dose 215 4. Conclusion et perspectives 4.1 Effet néfaste - gravité de l'effet 4.2 Courbes non monotones 4.3 VTR interne 4.4 Comparaison des différentes valeurs réglementaires versus non réglementaires Sujets de synthèse Bibliographie Index |
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