| Titre : | Analyse des relations structures-propriétés dans des nouvelles céphalosporines et oxazoles par la modélisation moléculaire |
| Auteurs : | Malika Mellaoui, Auteur ; Salah Belaidi, Directeur de thèse |
| Type de document : | Thése doctorat |
| Editeur : | Biskra [Algérie] : Faculté des Sciences Exactes et des Sciences de la Nature et de la Vie, Université Mohamed Khider, 2008 |
| Format : | 1 vol. (110 p.) / ill.couv.ill.en coul |
| Langues: | Français |
| Langues originales: | Français |
| Résumé : |
This work involves a fundamental and original research on two classes of compounds,céphalosporins and oxazoles, the aim is to predict the chemical reactivity and biological activity expected in new bioactive molecules. The molecular modeling methods used in our work are: PM3, (HF/ 6-31** G (d, p)) and DFT /B3LYP/6-31** G (d, p)).These methods were used to determine the structural parameters, electronics and energy associated with molecules studied. This study shows similar results between these various methods of calculation. The nature of such substituent (donor, acceptor) affects the electronic and energy parameters of basic structure of two classes. A study of the structure-properties has been carried out for a two series of bioactive derivatives of cephalosporin and oxazole. The molecules used in this study have pharmacological activities. The nature of the groups on heterocyclic ring of the studied molecules affects on their physico-chemical properties and by consequence on their pharmacological properties. |
| Sommaire : |
Liste des tableaux……………………………………………………………………………………………………….. 5 Liste des figures………………………………………………………………………………………………………… 6 Liste des principales abbreviations……………………………………………………………………………………. 7 Introduction générale…………………………………………………………………………………………………... 8 І. Généralités sur les céphalosporines et les oxazoles………………………………………………………… 12 I-1. Generalites sur les maladies infectieuses………………………………………………… 12 I-1.1. Structure et des bactéries…………………………………………… 13 I -2. rappel sur les antibiotiques……………………………………………………………………… 15 I-2-1. Introduction………………………………………………………….. 15 I-2-2. Définition…………………………………………………………….. 16 I-2-3. Utilisations de antibiotiques………………………………………... 17 I-2-4. Classification des antibiotiques……………………………………... 17 I-2-5. Pharmacodynamique des antibiotiques……………………………. 18 I-2-6. Résistance bactérienne aux antibiotiques……………………… 19 I -3. Céphalosporines Antibiotiques………………………………………………………… 23 I-3-1. Introduction………………………………………………………….. 23 I-3-2. Structure chimique………………………………………………...... 23 I-3-3. Sources et utilizations……………………………………………….. 24 I-3-4. Propriétés physicochimiques………………………………………... 25 I-3-5. Mode d'action………………………………………………………... 26 1-3-6. Classification des céphalosporines………………………………….. 27 I-3-7. Pharmacocinétique des céphalosporines…………………………… 29 I-3-8. Des exemples d’étude des céphalosporines………………………… 30 I-4. Oxazole…………………………………………………………………………………………….. 32 Ι-4-1. Introduction………………………………………………………….. 32 Ι-4-2. Définition de l'oxazole……………………………………………….. 33 Ι-4-3. Définition et généralités sur les aromes……………………………. 33 Ι-4-4. Antifongiques………………………………………………………… 33 Ι-4-5. Des exemples d’étude des oxazoles antibiotiques………………… 34 Référencés bibliographiques…………………………………………………………………………………………….. 36 П Modelisation moléculaire………………………………………………………………………………………. 38 II-1. Introduction…………………………………………………………………………………... 38 II-2. Méthodes de la mécanique quantique………………………………………………………. 39 II-2-1. Base de la mécanique quantique…………………………………. 39 II-2-2. Approximation de Born-Oppenheimer………………………….. 40 II-2-3. Fonction d'onde électronique……………………………………. 41 II-2-4. Méthode quantique : Ab initio…………………………………… 41 II-2-5. Théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT)………………….. 46 II-2-6. Méthodes semi-empiriques………………………………………... 47 II-3. Mécanique moléculaire………………………………………………………………………... 49 II-3-1. Energie d’interaction entre atomes lies………………………….. 50 II-3-2. Energie d’interaction entre atomes non lies……………………... 52 II-3-3. Quelques exemples de champs de force utilisés dans la mécanique moléculaire…………………………………………. 53 II-4. Dynamique moléculaire……………………………………………………………………… 55 II-4-1. Introduction………………………………………………………. 55 II-4-2. Principes de la dynamique moléculaire…………………………. 55 II-4-3. Applications de la dynamique moléculaire…………………….. 57 II-5. Comparaison sommaire des différentes methods…………………………………………… 58 II-6. méthode de recherche des minima…………………………………………………………… 59 II-6-1. Introduction……………………………………………………….. 59 II-6-2. Algorithmes de minimization…………………………………….. 59 II.6.3. La méthode de "Steepest descent………………………………… 60 II.6.4. La méthode du gradient conjugué………………………………. 60 II.6.5. La méthode à dérivée seconde………………………………….... 61 II-7. Domaine d'application de la modélisation moléculaire…………………………………… 61 II-7-1. Introduction……………………………………………………….. 61 II-7-2. Etude de structures……………………………………………….. 62 II-7-3. Interprétation de la réactivité…………………………………….. 62 II-8. Programmes utilisés et materiels……………………………………………………………... 63 Références bibliographiques…………………………………………………………………………………………. 64 ПI. Etude des propriétés structurales, électroniques et de la relation structurepropriété de la molécule céphalosporine et ses dérivés…………………………………………… 68 III -1 Introduction……………………………………………………………………………………. 68 III -2 Méthodes de calcul utilisées…………………………………………………………………... 69 III.4 Etude de l’effet de la substitution sur le noyau de base de la Céphalosporine……. 71 III.4.1 Effet d’un substituant électrodonneur (méthyle)…………………………………………………………… 73 III -5 Etude de la relation structure -propriétés d’une série des molécules bioactives des dérivés de céphalosporine…………………………………………………………………… 76 III.5.1 Sélection d’une série bioactives de cephalosporin……………... 76 III.5.2 Paramètres caractérisant la structure moléculaire……………. 78 III.5.3 Résultats et discussions………………………………………….. 83 III.6 Conclusion…………………………………………………………………………………… 85 Références bibliographiques……………………………………………………………………………………….. 86 IV. Étude des propriétés structurales, électroniques et de la relation structure-propriétés d'oxazole et ses derive…………………………………………………………………………………………………………… 88 I V -1. Introduction………………………………………………………………………………….. 88 I V -2. Méthodes de calculs utilizes…………………………………………………………………. 89 I V -3. Etude des propriétés structurales et electroniques de noyau De base des Oxazoles……………………………………………………………………………… 89 I V-4. Etude de l’effet de la substitution sur le noyau de base d'oxazole…………………………. 91 I V.4.1. Effet d’un substituant électrodonneur (méthyle)…………… 93 I V.4.2. Effet d’un substituant électroattracteurs (cyanure)……...... 95 I V-5. Etude de la relation structure-propriétés d’une série des molécule Bioactives des dérivés d'oxazole……………………………………………………………… 96 I V.5. 1 Sélection d’une série bioactives des oxazoles…………………….. 96 I V. 5.2 Résultats et discussion……………………………………………... 98 I V -6 Conclusion……………………………………………………………………………………… 100 Références bibliographiques…………………………………………………………………………………………. 101 Conclusion generale …………………………………………………………………………………………………. 102 Annexe a………………………………………………………………………………………………………………. 104 Annexe b………………………………………………………………………………………………………………. 109 Annexe c……………………………………………………………………………………………………………….. 116 Annexe d………………………………………………………………………………………………………………. 123 |
| Type de document : | Thése doctorat |
| En ligne : | http://thesis.univ-biskra.dz/3091/1/Th%C3%A8se_chimie_2014.pdf |
Disponibilité (1)
| Cote | Support | Localisation | Statut |
|---|---|---|---|
| TCH/01 | Mémoire de magister | bibliothèque sciences exactes | Consultable |
